Был простым парижским адвокатом. В 1841 году становится членом палаты депутатов. В своей избирательной речи он заявил себя республиканцем, высказался за всеобщее голосование, как средство разрешения социальной задачи, и заявил открыто, что будет искать опоры не в парламенте, а только в народе; он ставил демократической партии задачу путем политической реформы изменить социальный строй в крайнем демократическом, но вовсе не в социалистическом направлении (за неприкосновенность права собственности и против социализма он много раз и решительно высказывался и впоследствии). Речь эта вызвала громкий судебный процесс; присяжные вынесли обвинительный приговор не за самую речь, а за ее опубликование, но приговор был кассирован и при вторичном разборе Ледрю-Роллен был оправдан. В палате он был одним из немногих депутатов республиканской партии, нападая не только на правительство, но и на династическую оппозицию и требуя при каждом удобном случае непосредственного обращения к народу (например, по поводу закона о регентстве).
Недовольный умеренностью главного органа парламентской левой, «Le National», Ледрю-Роллен стал одним из основателей радикальной газеты «La Réforme» (1843), в которой скоро приобрёл преобладающее влияние. Газета эта, по настоянию Л. Блана, выставила социалистическую программу, что дало повод социалистам считать Ледрю-Роллена своим.
24 февраля 1848 г. он принимал самое деятельное участие в революции; в палате он выступил против регентства и за республику. Ледрю-Роллен был выбран членом временного правительства, в котором взял себе министерство внутренних дел. Он разослал по Франции, «для провозглашения и организации республики» и для «утверждения и провозглашения принципов революции», особых комиссаров, которым особыми циркулярами разъяснил, что «полномочия их неограниченны», что, «как представители революционной власти, они должны быть революционерами», что они «облечены самодержавием», которое ограничено только их совестью, что военные власти находятся в их распоряжении, что на их обязанности лежит сместить всех чиновников, в особенности префектов и мэров, хотя бы об их удержании просили местные жители, так как «нельзя оставлять в должности людей, служивших правительству, каждое действие которого было преступлением»; комиссары должны были позаботиться, чтобы предстоявшие выборы дали истинно республиканское большинство. На вопрос, должно ли правительство влиять на выборы, Ледрю в своих циркулярах, не колеблясь, отвечал, что «правительство, под угрозой обвинения в измене, не должно ограничиться ведением протоколов и счетом голосов; оно должно наставить Францию, должно открыто работать для уничтожения интриг контрреволюции». Кроме наставления, объяснения, просвещения избирателей Ледрю не рекомендовал никаких средств; напротив, он решительно протестовал против всякого активного давления на выборы. Однако, поспешный выбор комиссаров, в связи с общим тоном циркуляров, неизбежно приводил к иным результатам. Против Ледрю-Роллена образовалось сильное течение в самом правительстве, в котором преобладали умеренные элементы, и в средних общественных классах; его обвиняли в якобинских замашках, в деспотизме; но в среде рабочего населения Парижа он пользовался громадной популярностью. Несмотря на умеренно-либеральный состав национального собрания, Ледрю-Роллен, вместе с Араго, Гарнье-Пажесом, Мари и Ламартином, был выбран в исполнительную комиссию, которая, 10 мая 1848 г., заняла место временного правительства. Революционная партия, произведшая волнение 15 мая, наметила Ледрю в члены нового правительства; но он вместе с Ламартином, явился, во главе войска, для усмирения восстания. Вследствие этого популярность его среди крайних радикалов быстро пала, а в то же время в правящих кругах на него смотрели как на заговорщика. После июньских дней Ледрю-Роллен был в собрании одним из вождей партии «горы», присвоившей себе это название в память монтаньяров первой республики.
В мае 1849 г. он вновь был выбран депутатом от Парижа, но уже в июне месяце, после неудачного восстания, одним из руководителей которого он был, вынужден был, спасаясь от суда, бежать в Англию. Там он написал резкий памфлет: «De la Décadence de l’Angleterre» (Париж, 1850).
В 1870 г., во время министерства Оливье, Ледрю получил разрешение вернуться во Францию. В феврале 1871 г. он был выбран в депутаты, но, недовольный заключением мира, сложил с себя полномочия.
В 1874 г. он был выбран вновь, но в том же году умер. В 1885 г. в Париже ему поставлена бронзовая статуя.
После его смерти появились его «Discours politiques et écrits divers» (П., 1879).