В сезоне 2010/11 15-летняя Микаэла начала выступать на этапах Североамериканского кубка, уверенно побеждая в стартах с участием более взрослых соперниц. 14—16 декабря 2010 года Шиффрин в канадской Панораме в 4 стартах выиграла дважды (суперкомбинация и супергигант), один раз была второй (гигантский слалом) и один раз третьей (слалом). 5 и 6 января 2011 года выиграла два слалома в американском Сандэй-Ривере.
3 февраля 2011 года в швейцарской Кран-Монтане 15-летняя Шиффрин выиграла бронзу юниорского чемпионата мира в слаломе (американка уступила австрийке Джессике Депаули и шведке Анне Свенн-Ларссон, которые старше на 4 года).
Спустя месяц, за 2 дня до своего 16-летия, американка дебютировала в Кубке мира в чешском Шпиндлерув-Млине, не сумев квалифицироваться во вторую попытку гигантского слалома, заняв 43-е место в первой. На следующий день Микаэла там же не смогла пройти во вторую попытку слалома, заняв 32-е место в первой (Шиффрин не хватило лишь 0,05 сек, чтобы занять 30-е место и квалифицироваться).
3 апреля 2011 года Микаэла победила на чемпионате США в слаломе, выиграв у ставшей второй Сары Шлеппер 0,52 сек, а у третьей призёрки — более 1,5 сек. Шиффрин стала самой молодой в истории чемпионкой США в горнолыжном спорте.
29 декабря 2011 года Шиффрин впервые поднялась на подиум этапа Кубка мира, став третьей в австрийском Лиенце. В первой попытке Микаэла была только 12-й, но во второй показала лучшее время и по сумме уступила только Марлис Шильд и Тине Мазе. В сезоне 2011/12 Микаэла ещё дважды попадала в 10-ку лучших на этапах Кубка мира в слаломе. 28 марта Шиффрин вновь выиграла слалом на чемпионате США, а 31 марта завоевала бронзу в гигантском слаломе. По итогам сезона 2011/12 американка была признана новичком года в Кубке мира.
10 ноября 2012 года, уже в первом слаломе нового сезона, Шиффрин стала третьей в финском Леви. Первая победа к 17-летней американке пришла 20 декабря в шведском Оре, где Микаэла опередила Фриду Хансдоттер и Тину Мазе. За всю историю Кубка мира среди американок лишь Джуди Нагель в 1969 году выигрывала этап в более юном возрасте. 4 января 2013 года Микаэла выиграла слалом в Загребе, а 15 января — во Флахау. 29 января Шиффрин стала третьей в параллельном слаломе в Москве.
14 февраля Микаэла дебютировала на чемпионате мира в Шладминге, заняв шестое место в гигантском слаломе. 16 февраля юная американка стала чемпионкой мира, победив в слаломе, опередив Михаэлу Кирхгассер и Фриду Хансдоттер (Шиффрин на момент начала чемпионата мира лидировала в зачёте слалома в Кубке мира). За последние 40 лет только Ханни Венцель в 1974 году в Санкт-Морице побеждала в слаломе на чемпионате мира в более юном возрасте.
В конце февраля 2013 года в целях подготовки к зимним Олимпийским играм 2014 года Шиффрин приняла участие в открытом чемпионате России на трассе в Красной Поляне. Микаэла стала второй в «непрофильных» для себя скоростном спуске и супергиганте (старты в слаломе и гигантском слаломе не проводились), оба раза уступив только россиянке Валентине Голенковой (0,04 сек в скоростном спуске и 0,66 сек в супергиганте).
16 марта 2013 года выиграла слалом на финальном этапе Кубка мира в Ленцерхайде, что позволило американке выиграть малый Хрустальный глобус в зачёте слалома по итогам Кубка мира. В общем зачёте Кубка мира Шиффрин стала пятой
В сезоне 2013/14 Микаэла выиграла пять этапов Кубка мира в слаломе и второй раз подряд победила в зачёте этой дисциплины по итогам Кубка мира. Также Микаэла стала седьмой в зачёте гигантского слалома, а в общем зачёте Кубка мира, хоть и набрала большее количество очков за меньшее количество этапов, чем в предыдущем сезоне, но всё же заняла только шестое место (став лучшей среди горнолыжниц не из Европы).
Однако главным успехом для американки в сезоне 2013/14 стало выступление на зимних Олимпийских играх в Сочи. 18 февраля 2014 года Шиффрин стала пятой в гигантском слаломе на трассе Розы Хутора, от первого места по итогам двух попыток её отделили 0,50 сек, а от третьего места, которое заняла Виктория Ребенсбург, — 0,23 сек. 21 февраля на Олимпийских играх прошли соревнования в слаломе. 18-летняя Микаэла стала лучшей в первой попытке, на 0,49 сек опередив олимпийскую чемпионку 2010 года в этой дисциплине Марию Хёфль-Риш. Во второй попытке Шиффрин показала шестое время, однако запаса после первой попытке хватило ей для завоевания золота. Ставшая второй Марлис Шильд отстала в итоге на 0,53 сек, а Катрин Цеттель — на 0,83 сек (все остальные проиграли чемпионке более секунды). Шиффрин стала самой юной в истории олимпийской чемпионкой в слаломе.
Сезон 2014/15 Микаэла начала с первой в карьере победы в гигантском слаломе на этапах Кубка мира. Первое место в Зёльдене американка поделила с действующей обладательницей Кубка мира Анной Феннингер. В конце декабря Шиффрин вновь попала в тройку лучших в гигантском слаломе, став третьей в австрийском Кюхтае, а также здесь же отпраздновала окончание 2014 года победой на этапе слалома. 2015 год Микаэла начала с победы на этапе слалома в хорватском Загребе, выиграв два этапа в этой дисциплине подряд, а также повторив свою победу на хорватском этапе двухгодичной давности.