Лиза Реймонд пять раз становилась чемпионкой США по теннису среди девушек в различных возрастных категориях. Она дважды выиграла чемпионат Национальной ассоциации студенческого спорта в одиночном разряде (в 1992 и 1993 году). Уже в ноябре 1992 года она вошла в число 100 сильнейших теннисисток мира в рейтинге Женской теннисной ассоциации (WTA), а в июле 1993 года, после попадания в 1/8 финала на Уимблдонском турнире, в число 50 сильнейших. В том же году она выигрывает свой первый профессиональный турнир в парах (в Токио, в паре с Чандой Рубин).
В 1994 году Реймонд впервые попадает в финал профессионального турнира в одиночном разряде: в Люцерне, находясь на 59-й позиции в рейтинге, она уступает в финале девятой ракетке мира (Линдсей Дэвенпорт), до этого в четверть- и полуфинале обыграв 13-ю и 20-ю ракетку мира. Всего через две недели она выходит в свой первый финал турнира Большого шлема: в финале Открытого чемпионата Франции она и Дэвенпорт проигрывают безоговорочным лидерам сезона Наталье Зверевой и Джиджи Фернандес 6-2, 6-2.
В начале 1995 года она одерживает свою первую победу в одиночном разряде над теннисисткой из первой десятки мирового рейтинга: во втором круге турнира в Чикаго она обыгрывает Наталью Звереву со счётом 7-67, 7-64. Затем в том же турнире она побеждает Эми Фрезьер и Зину Гаррисон и лишь в финале проигрывает 11-й ракетке мира Магдалене Малеевой.
В 1996 году Реймонд выигрывает свой первый турнир Большого шлема: в родных стенах на Открытом чемпионате США они с соотечественником Патриком Гэлбрайтом обыгрывают в финале турнира смешанных пар Манон Боллеграф и Рика Лича. С командой St. Louis Aces она выигрывает профессиональную лигу World TeamTennis и признаётся самым ценным игроком лиги. Она также побеждает в своём первом турнире в одиночном разряде, «Bell Challenge» в Квебеке. В 1997 году она выигрывает два турнира в парах и ещё трижды попадает в финал турниров Большого шлема (два раза в женских и один раз в смешанных парах). В одиночном разряде она одерживает победы над второй и первой ракетками мира (побеждает Яну Новотну в Фильдерштадте и Мартину Хингис в Цюрихе). В октябре 1997 года Реймонд достигает рекордной для себя пятнадцатой позиции в рейтинге теннисисток в одиночном разряде. Этот год также становится для неё первым в составе сборной США в Кубке Федерации.
В 1999 году в паре с индийцем Леандером Паесом Лиза Реймонд выигрывает Уимблдонский турнир в смешанном разряде. В паре с австралийкой Ренне Стаббс она выходит в финал семи турниров WTA и пять из них выигрывает. В начале 2000 года они побеждают на своём первом турнире Большого шлема - Открытом чемпионате Австралии, и в июне Реймонд впервые возглавляет рейтинг среди теннисисток, выступающих в парах. Несмотря на это, из-за технической накладки её не включают в сборную США на Олимпиаде в Сиднее: в составе сборной на Олимпиаду поехали четыре сильнейших теннисистки в одиночном разряде, и место Реймонд досталось молодой Серене Уильямс, на тот момент восьмой ракетке мира среди одиночек, которая и выиграла там со своей сестрой Винус «золото» в парах. Несмотря на разочарование, Реймонд продолжает успешные выступления и в конце года завоёвывает со сборной Кубок Федерации.
С 2001 по 2003 год Реймонд выигрывает четыре титула на турнирах Большого шлема: два в женских парах (Уимблдон и Открытый чемпионат США, оба со Стаббс) и два в миксте (Открытый чемпионат США и Открытый чемпионат Франции, оба с Майком Брайаном). В 2001 году она также выигрывает финальный турнир года и второй раз в карьере признаётся самым полезным игроком лиги World TeamTennis; всего же за эти три года она первенствует в 28 турнирах, в том числе в двух в одиночном разряде. Основными её партнёршами в это время являются Стаббс и Дэвенпорт, а на турнире в Филадельфии в 2003 году она добивается победы в паре с Навратиловой. Ещё раз она побеждает с Навратиловой в Вене в 2004 году; для Навратиловой это были 173-я и 174-я победы в женском парном разряде из 177, одержанных за карьеру. Вместе с Навратиловой Реймонд выступает на Олимпиаде в Афинах, но их пара, посеянная третьей, проигрывает в четвертьфинале.
В 2005 году Реймонд вторично выигрывает Открытый чемпионат США, на сей раз в паре с Самантой Стосур; в конце года их пара побеждает в итоговом турнире WTA. А в 2006 году Реймонд завершает завоевание карьерного Большого шлема в женском парном разряде, выиграв Открытый чемпионат Франции, также со Стосур, и второй год подряд (и третий в карьере) первенствует в итоговом турнире года. Эти два года Реймонд и Стосур также завершают на первом месте среди женских пар по рейтингу.
В 2008 году Лиза Реймонд выиграла два турнира в парном разряде и дважды выходила в финал турниров Большого шлема, с начала 2009 года четыре раза выходила в финал турниров WTA в паре с чешской теннисисткой Кветой Пешке, а в конце сезона выиграла турнир в Осаке с Чжуан Цзяжун с Тайваня. За первую половину 2010 года она с Ренне Стаббс дошла до полуфинала Открытого чемпионата Австралии и первенствовала в Истборне, с Карой Блэк выиграла турнир в Бирмингеме, а с Уэсли Муди дошла до финала Уимблдонского турнира в смешанном парном разряде. В 2011 году в паре с другой опытнейшей теннисисткой, Лизель Хубер, она выиграла третий за карьеру Открытый чемпионат США в женском парном разряде, а в конце года завоевала уже четвёртый за карьеру титул на итоговом турнире WTA, доведя общее число чемпионских званий до 74. В феврале и марте 2012 года они выиграли четыре турнира подряд, включая супертурнир в Индиан-Уэллс, и в апреле вместе возглавили рейтинг теннисисток в парном разряде, что сделало Реймонд старейшей теннисисткой в мире, занимавшей первую строчку в рейтинге (в одиночном или парном разряде). Летом Реймонд выиграла свой второй Уимблдон в смешанном парном разряде с Майком Брайаном; эта победа в миксте была первой за девять лет, а на Уимблдоне она в первый раз выиграла соревнования смешанных пар за 13 лет до этого. Также в паре с Брайаном она завоевала на кортах Уимблдона бронзовую медаль Олимпийских игр 2012 года в миксте, в полуфинале проиграв будущим чемпионам Виктории Азаренко и Максиму Мирному, а в матче за третье место одолев германскую пару. В общей сложности за 2012 год Реймонд довела время своего нахождения на первой позиции в парном рейтинге до 135 недель, а число титулов в женском парном разряде - до 79.
Определённый спад результатов во второй половине года привёл к разрыву с Хубер. В 2013 году Лиза пробовала играть с несколькими партнёршами, но после финала в Майами американка решила сосредоточится на альянсе с 19-летней британкой Лорой Робсон: их пара тогда обыграла три сеяных дуэта, включая лидеров рейтинга - Сару Эррани и Роберту Винчи, но в дальнейшем ни разу не сумела дойти до финала, распавшись после Уимблдонского турнира. В июне на Уимблдоне Реймонд в десятый раз дошла до финала турнира Большого шлема в миксте: вместе с бразильцем Бруно Соаресом она не отдала соперникам на пути к решающей встрече ни сета, но там не смогла переиграть франко-канадский дуэт Кристина Младенович / Даниэль Нестор, не реализовав в решающем сете двойной матчбол на приёме подачи француженки. Конец года снова прошёл в поисках постоянной пары; наиболее успешно с Реймонд играли Полона Херцог и Даниэла Гантухова, но и с ними американка ни разу не пробилась дальше полуфинала. В начале 2014 года сорокалетняя Реймонд вышла в финал турнира базовой категории в Хобарте в паре с китаянкой Чжан Шуай, но после этого до конца сезона ни на одном турнире не выиграла больше двух встреч подряд; тем не менее год она закончила в числе 50 сильнейших теннисисток мира в парном разряде. По ходу сезона Реймонд начала также выполнять административные обязанности в рамках лиги World TeamTennis, став директором по кадрам команды «Филадельфия Фридомз».