Начало карьерыФиш начал профессиональную карьеру в 2000 году в возрасте 18-ти лет. Первым турниром в туре ATP для него стал турнир серии Мастерс в Майами, где он дошёл до второго раунда. В июне того же года выиграл первый турнир из самой младшей серии ITF Futures, а в июле уже сумел дойти до четвертьфинала на турнире в Ньюпорте на которой он получил специальное приглашение от организаторов. Также по приглашению в августе 2000 года он дебютировал Турнире серии Большого шлема Открытом чемпионате США, но уступил уже в первом раунде.
В марте 2001 на турнире в Скоттсдейле дошёл до четвертьфинала. В матче второго раунда этого турнира он впервые сыграл против теннисиста из первой десятки. Им был Томас Энквист, которого Марди переиграл 6-2, 5-7, 6-4. В апреле 2002 года совместно с Энди Роддиком выигрывает первый парный титул ATP на турнире в Хьюстоне. Первую встречу против действующим первым номером в мире сыграл в июне 2002 года против Ллейтона Хьюитта в матче второго раунда в Лондоне (уступил 5-7, 3-6). В июле того же года дошёл до четвертьфинала в Ньюпорте. В августе побеждает на турнире из серии ATP Challenger в Бронксе и доходит до четвертьфинала в Лонг-Айленде. Это позволяет ему впервые подняться в первую сотню в мировом рейтинге. В 2002 сумел выиграть ещё один Challenger в Сан-Антонио.
2003-04В начале 2003 года дошёл до четвертьфинала в Сиднее и третьего раунда на Открытом чемпионате Австралии. В обоих случаях в матчах второго раунда ему удалось переиграть 5-го в мире на тот момент испанца Карлоса Мойю. В феврале попадает в четвертьфинал в Мемфисе. В марте он впервые вышел в финал одиночного разряда на турнире ATP. Произошло это на турнире в Делрей-Бич. Такого же результата ему удалось достичь в июне на травяном турнире в Ноттингеме. В августе Марди Фиш успешно выступил на Мастерсе в Цинциннати. Обыграв таких теннисистов как Марк Филиппуссис, Ксавье Малисс, Арно Клеман, Давид Налбандян и Райнер Шуттлер, он дошел до финала этого престижного турнира. В решающем матче он уступил Энди Роддику 6-4, 6-7(3), 6-7(4). В октябре ему удается выиграть свой первый одиночный титул ATP. На турнире в Стокгольме в финале Фиш переиграл местного теннисиста Робина Сёдерлинга 7-5, 3-6, 7-6(4). 2003 год он завершает в первой двадцатке.
Первый матч в 2004 году Фиш выиграет в феврале на турнире в Сан-Хосе, где он сумел дойти до финала. В полуфинале того турнира ему удается переиграть Андре Агасси. В решающей встрече он вновь уступает Энди Роддику. Также в феврале он дошёл до полуфинала в Мемфисе. В июне попадает в финал на турнире Халле, где уступает № 1 Роджеру Федереру. Самое главное достижение этого сезона происходит с Марди Фишом на Летних Олимпийских играх в Афинах. На теннисном турнире в соревнованиях мужского одиночного разряда ему удается дойти до финала и завоевать для своей страны серебряную медаль.
- История выступления на Олимпийском турнире 2004 года
| Стадия | Соперник (посев) | Рейтинг | Счёт |
| 1 круг | Йонас Бьоркман | 33 | 7-6(7), 1-0 - отказ |
| 2 круг | Хуан Карлос Ферреро | 7 | 4-6, 7-6(5), 6-4 |
| 3 круг | Максим Мирный | 67 | 6-3, 4-6, 6-1 |
| 1/4 | Михаил Южный | 45 | 6-3, 6-4 |
| 1/2 | Фернандо Гонсалес | 21 | 3-6, 6-3, 6-4 |
| Финал | Николас Массу | 14 | 3-6, 6-3, 6-2, 3-6, 4-6 |
После своего сенсационного выступления на Олимпиаде Марди не смог достойным образом завершить сезон. Ни на одном турнире он не продвигался дальше второго раунда. По итогу 2004 года занял 37-е место в рейтинге. В самом конце сезона выступил за сборную США в финальной встрече Кубка Дэвиса, которую американцы уступили Испании с общим счётом 2-3.
2005-07Марди Фиш на Открытом чемпионате Австралии-2007
Сезон 2005 года сложился для Фиша катастрофически неудачно. У него в этом сезоне отрицательный баланс встреч 7-11. Проиграв в конце августа в первом раунде Открытого чемпионата США Иво Карловичу, Марди закончил для себя выступления в сезоне. Пропуск последней части был обусловлен травмой левого запястья. В результате по итогам года он занял лишь 225-е место в рейтинге.
Продолжил свои выступление в конце января 2006 года, но до начала апреля не мог преодолеть стадию первых раундов. В апреле ем удалось выиграть на турнире Challenger в Таллахасси, а затем завоевать свой второй одиночный титул ATP. Произошло это на турнире в Хьюстоне. Выиграв в июне ещё один Challenger в Лондоне он возвращается в первую сотню в мировом рейтинге. В июле 2006 дважды Фиш дважды попал в четвертьфинал на турнирах в Ньюпорте и Вашингтоне. И ещё раз он дошёл до этой стадии в октябре на турнире в Меце. Завершил сезон 2006 года он на 47-м месте.
2007 год начинается для Марди успешно. Для начала он достигает полуфинала на турнире в Окленде. Затем на Открытом чемпионате Австралии он впервые для себя выходит в четвертьфинал на турнире из серии Большого шлема. В феврале стоит отметить выход в четвертьфинал в Сан-Хосе и полуфинал в Мемфисе. Дальше его результаты вновь пошли на спад. Преодолеть барьер первых раундов ему удалось лишь однажды. В августе Фиш вышел в финал турнира в Нью-Хейвене. Несмотря на не стабильные выступления, сезон заканчивает лучше, чем предыдущий, заняв 39-е место.
2008-09Марди Фиш на Открытом чемпионате США-2009
В начале 2008 года принимает участие в командном турнире Кубок Хопмана, на котором, представляя вместе с Сереной Уильямс и Меган Шонесси команду США, ему удается завоевать титул. Первые в сезоне четвертьфиналы сыграл в Сан-Хосе и Делрей-Бич. Почти покинув пределы первой сотни, в марте 2008 года ему удается удивить многих специалистов выходом в финал на Мастерсе в Индиан-Уэллсе. В полуфинале Фиш неожиданно легко 6-3, 6-2 обыграл первую ракету мира Роджера Федерера. На своем пути ко всему прочему ему удалось переиграть двух теннисистов из первой десятки: № 4 Николая Давыденко и № 7 Давида Налбандяна. В решающем матче он уступил Новаку Джоковичу 2-6, 7-5, 3-6. Этот результат подвинул Фиша в рейтинге на 58 строчек вверх сразу на 40-е место.
В дальнейшем по ходу сезона, как это уже с Фишом не раз бывало, в результатах наблюдалось затишье. Лишь в апреле он попадает в четвертьфинал турнира в Хьюстоне. Набирать спортивную форму Фиш стал к Открытому чемпионату США. Для начала в августе он дошёл до полуфинала в Лос-Анджелесе и (как и в прошлом году) сыграл в финальном матче на турнире в Нью-Хейвене. На самом открытом чемпионате США ему впервые удалось достичь четвертьфинальной стадии. В конце сезона сыграл лишь на двух турнирах, дважды останавливаясь во втором раунде и по итогу стал 24-м.
В феврале 2009 года Фиш попал в финал турнира в Сан-Хосе, но уступает в борьбе за титул Радеку Штепанеку. Реабилитируется он на турнире в Делрей-Бич, где он завоевал свой третий в карьере одиночный титул ATP. С Энди Роддиком он завоевал титул на Мастерсе в Индиан-Уэллсе в парном разряде. В дальнейшем ни чем особо примечательным по результатам 2009 год для Фиша не запомнился. Лишь в Эшториле, Лондоне и Лос-Анджелесе он доходит до стадии четвертьфинала, а после выступления в Нью-Хейвене из-за травмы ребра закончил свои выступления в сезоне.
2010-11В начале 2010 года отметился выходом в полуфинал на турнире в Сиднее. В феврале того же результат добился в Делрей-Бич. В июне на травяном турнире в Лондоне сумел пройти в финал. На пути к нему в матче третьего раунда ему удалось переиграть 4-го в мире Энди Маррея 6-4, 1-6, 7-6(2). В финале Марди Фиш уступил соотечественнику Сэму Куэрри. Удачно для него месяцем стал июль, когда Фиш победил сразу на двух турнирах. Сначала в Ньюпорте, а затем в Атланте. В августе ему во второй раз в карьере удалось дойти до финала на Мастерсе в Цинциннати, где он как первый раз (в 2003 году) уступает. На этот раз он проиграл Роджеру Федереру. На Открытом чемпионате США Фиш остановился в четвёртом раунде. По итогам года он занял самое высокое в карьере место в рейтинге 16-е место.
В 2011 году Фиш можно сказать приобрел необходимую для себя стабильность в выступлениях на турнирах Мирового тура. В феврале он дошёл до полуфинала в Мемфисе и Делрей-Бич. В марте того же результата он добивается на Мастерсе в Майами. В грунтовой части сезона отметился четвертьфиналом в Хьюстоне и скромным, но тем не менее лучшим для себя результатом на Открытом чемпионате Франции третьим раундом.
Уимблдонский турнир порадовал Фиша победой над прошлогодним финалистом Томашом Бердыхом и выходом в четвертьфинал, что также стало его лучшим результатом. В июле ему удалось первый раз защитить свой титул. Произошло это на турнире в Атланте. В Лос-Анджелесе он дошёл до финала, но уступил латышскому теннисисту Эрнесту Гулбису. В начале августа он вновь попадает финал уже на более престижном турнире, а именно Мастерсе в Монреале. Уступил он только лишь, проводящему феноменальный сезон, первому в мире Новаку Джоковичу. Это выступление позволяет достичь Фишу высшей в своей карьере строчки в мировом рейтинге 7-го места. В Цинциннати в его активе победы над Николаем Давыденко, Ришаром Гаске, Рафаэлем Надалем и как итог выход в полуфинал турнира. На Открытом чемпионате США Фиш второй год подряд доходит до четвёртого раунда.
Лучшим выступлением после чемпионата в США для Фиша стал полуфинал в Токио. По итогам своих выступлений в 2011 отобрался на Итоговой турнир, где не смог выйти из группы, проиграв все три матча. Сезон Фиш завершил 8-м в мире.
2012Сезон Марди Фиш начинает на Открытом чемпионате Австралии, где он уступил в матче второго раунда Мэттью Эбдену. Также во втором раунде он уступал в феврале на турнирах в Марселе и Дубае. Мэттью Эбдену он вновь проиграл в матче третьего раунда в Индиан-Уэллсе. Первый раз преодолеть первые раунды ему удалось на Мастерсе в Майами, где он сумел выйти в четвертьфинал.
23 мая 2012 ему была сделана операция на сердце. Но несмотря на это, он всё же играет как сеяный игрок (№ 12) на Уимблдоне, и дойдя до четвёртого раунда уступает Тсонге. После этого принимает решение отказаться от участия в Олимпийских играх в Лондоне.