Воспитанница театрального училища, ученица Шарля-Луи Дидло, воспетая Пушкиным в «Евгение Онегине». Наибольшим успехом Истомина пользовалась в балетах «Зефир и Флора», «Африканский лев» (1818), «Калиф Багдадский», «Евтимий и Евхариса», «Роланд и Моргана», «Лиза и Колен» (1820), «Лелия Нарбонская» и др.
Истомина участвовала также иногда и в водевилях, в ролях с речами. Благодаря своему таланту и красоте Истомина всегда была окружена толпой поклонников. Среди молодежи того времени из-за неё не раз происходили дуэли, в том числе и заканчивавшиеся трагически (см. четверная дуэль).
После ухода из балета, уже в 1840-х годах, Истомина вышла замуж за драматического актёра П. С. Экунина. Она умерла от холеры в 1848 г. и похоронена на кладбище Большой Охты.